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Adaptive Elastic Net结合加速失效时间模型在亚组识别中的应用

摘要:目的针对临床试验中的生存数据,基于加速失效时间模型提出一种亚组识别方法。方法将Adaptive Elastic Net应用于加速失效时间模型(称为惩罚模型),通过检验协变量与治疗组别的交互项来识别亚组相关协变量。采用基于极大似然的change-point算法寻找预测计分的截断点以对患者进行亚组分类。采用二阶段适应性设计,以评价治疗效果是否存在于所识别的获益亚组人群中。对比四种模型(含协变量主效应的惩罚模型、单变量模型,以及不含协变量主效应的惩罚模型、单变量模型)的亚组识别效果。结果模拟结果显示,在样本量较小、删失率较高、获益亚组占比较小以及样本量不超过协变量个数的情况下,含协变量主效应的惩罚模型在获益亚组的识别上有明显的优势;而其他情况下,则是不含主效应的单变量模型较优。在二阶段适应性设计中,这两种模型进行亚组识别的Ⅰ类错误均控制在0.05左右;当潜在获益亚组时,相比于传统设计,适应性设计很大程度上提高了检验效能。结论含协变量主效应的惩罚模型适用于生存数据的亚组识别;相比于传统设计,二阶段适应性设计更适用于潜在获益亚组的疗效评价。

关键词:
  • 加速失效时间模型  
  • 适应性设计  
  • 精准医疗  
  • adaptive  
  • elastic  
  • net  
作者:
康佩; 许军; 黄福强; 刘颖欣; 安胜利
单位:
南方医科大学公共卫生学院生物统计学系; 广东广州510515; 南方医科大学南方医院卫生经济管理科; 广东广州510515
刊名:
南方医科大学学报

注:因版权方要求,不能公开全文,如需全文,请咨询杂志社

期刊名称:南方医科大学学报

南方医科大学学报紧跟学术前沿,紧贴读者,国内刊号为:44-1627/R。坚持指导性与实用性相结合的原则,创办于1981年,杂志在全国同类期刊中发行数量名列前茅。

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