摘要：目的:建立液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)同时检测人血浆中6种常用利尿剂氢氯噻嗪、呋塞米、托拉塞米、螺内酯、吲达帕胺和氨苯蝶啶的检测方法。方法:血浆样品酶解后,用提取溶剂[乙酸乙酯-乙醚-异丙醇(6∶3∶1)]溶液提取,经QuEChERS(分散固相萃取)方法净化后,以乙腈与水为流动相梯度洗脱,Eclipse Plus C18(3.0 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱分离,电喷雾正负离子同时扫描模式,多级反应监测(MRM)模式进行检测。结果:6个化合物质量浓度在1.0~250.0μg·L-1范围内呈良好线性,相关系数均大于0.996。其中,氢氯噻嗪、托拉塞米、吲达帕胺和氨苯蝶啶的检测下限(S/N≥3)为0.30μg·L-1,呋塞米和螺内酯为0.5μg·L-1;氢氯噻嗪、托拉塞米、吲达帕胺和氨苯蝶啶的定量下限(S/N≥10)为1.0μg·L-1,呋塞米和螺内酯为2.0μg·L-1,样品在其定量下限1倍、2倍、10倍3个加标水平下回收率在75.2%~90.6%之间,RSD在3.2%~8.1%之间。10名健康成年男性志愿者口服吲达帕胺2.5 mg后1 h的血药浓度最高(平均为65.3μg·L-1),随之急速下降,口服24 h后下降到19.4μg·L-1,96 h时平均浓度为3.2μg·L-1,120 h后所有志愿者血浆检测均显示阴性。结论:该方法灵敏、准确,操作性强,可满足于血浆样品中6种常用利尿剂的同时定量检测分析。
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