摘要：目的建立测定比格犬血浆中酒石酸长春瑞滨浓度的LC-MS/MS方法并用于毒代动力学研究。方法选择12只比格犬分为3组,分别给予0.29、0.58、1.174 mg/kg注射用长春瑞滨胶束,分别于给药前及给药后0.03、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、48、72 h采集血样;用蛋白沉淀法处理血浆,采用API4000三重四极杆串联质谱仪测定浓度,离子化方式为电喷雾-正离子(ESI),监测方式为多反应监测,酒石酸长春瑞滨监测离子对m/z 779.3/122.4,兰索拉唑(IS)监测离子对m/z 392.0/188.1。色谱柱为inertsil ODS-3(50 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-5.0 mmol/L乙酸铵(含0.02%甲酸)梯度洗脱,体积流量为0.3 mL/min,柱温为35℃。结果酒石酸长春瑞滨在1~1 000 ng/mL线性关系良好(r2=0.997 9);定量限为1.0 ng/mL,回收率为104.38%~106.15%,基质效应为98.31%~107.37%,日间精密度为4.43%~8.92%,日内精密度为2.20%~8.40%。低、中、高剂量组AUC0~72 h分别为(163.6±153.6)、(200.4±50.7)、(388.4±266.6)μg/L?h,峰浓度(Cmax)分别为(142.9±127.0)、(198.4±107.8)、(442.5±259.9)μg/L。结论本法简单、快速、灵敏度高、重复性好,可用于注射用酒石酸长春瑞滨胶束比格犬体内毒代动力学研究。比格犬静脉注射给予注射用酒石酸长春瑞滨胶束后,AUC0~72 h及Cmax与剂量均呈正相关。
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