摘要：通过氨基酸环内酸酐进行开环聚合及Click反应,制备得到新型两亲性糖聚肽——含半乳糖结构单元的聚(N~ε-苄氧羰基-L-赖氨酸)/聚(L-谷氨酸酯)嵌段聚合物,通过红外光谱、核磁共振氢谱对产物结构进行表征;采用透析法制备糖聚肽纳米粒子,对其临界胶束浓度、粒径分布、表面形貌、生物活性、细胞毒性等进行考察。随后,以糖聚肽为载体包载近红外荧光染料IR780制备诊疗一体化纳米粒子,并对其在肝癌HepG2细胞的靶向摄取、光热疗效及活体成像效果方面进行评价。结果显示:该实验成功制备出含半乳糖结构单元的聚(N~ε-苄氧羰基-L-赖氨酸)/聚(L-谷氨酸酯)嵌段聚合物;这种糖聚肽在水溶液中的浓度达到0.015μg/mL时,便可以通过自组装形成粒径大约85 nm的球形粒子。细胞毒性实验(MTT)表明,该纳米粒子具有较好的生物安全性,当其浓度达到500μg/mL时,HepG2与HUVEC细胞仍保持90%以上的生存率。流式细胞术实验结果表明,以糖聚肽为载体,可高效地将IR780传送到HepG2细胞内,具有肝癌靶向能力;体外光热治疗实验结果证实,在808 nm波长激光照射下,对靶向吞噬诊疗一体纳米粒子的HepG2肝癌细胞具有杀伤作用,而且光热治疗效果与IR780的浓度成正相关,当IR780浓度为10.0μM时,其治疗效果优于5.0μM时的治疗效果。小动物活体成像实验表明,该诊疗一体化纳米粒子能特异性地聚集在肿瘤部位,经尾静脉注射24 h后仍具有明显的荧光特性。综上可见,该实验合成新型两亲性糖聚肽肝癌靶向诊疗一体化纳米粒子,在肝癌的靶向诊断与治疗中具有广阔的应用前景。
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