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摘要：目的研究新抗菌肽RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)嵌合体的靶向抗肿瘤活性。方法采用MTT法和流式细胞术筛选抗肿瘤活性强的抗肿瘤肽和细胞表面整合素αvβ3表达量高的肿瘤细胞,建立BALB/c裸鼠(B16)皮下肿瘤模型。将裸鼠随机分为T-La(FS)、RGD-T-La(FS)、T-La和RGD-T-La组,尾静脉注射对应药物(600μg/m L),100μL/只,并设阳性对照组(1 mg/mL顺铂溶液)和空白对照组(PBS)。检测抗肿瘤肽对黑色素瘤B16细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和凋亡相关蛋白Caspase-3表达的影响。结果 RGD-T-La(FS)对B16细胞的敏感性最强,10μg/mL浓度时,细胞存活率为25. 12%;50μg/m L浓度时,T-La(FS)和RGDT-La(FS)作用的B16细胞存活率较低,分别为6. 61%和24. 65%。B16细胞表面整合素αvβ3表达量最高,PE-A荧光强度为868,其次为H460、HepG2和3T3细胞,PE-A荧光强度分别为840、446和265。T-La(FS)和RGD-T-La(FS)对VEGF的表达具有抑制作用,对Caspase-3的表达具有诱导作用,协同诱导黑色素瘤细胞的凋亡。结论为小分子抗菌肽作为靶向抗肿瘤肽的应用提供了科学依据,为临床上抗肿瘤药物的开发及应用奠定了理论基础。