摘要：目的 基于低密度cDNAMacroarray技术筛选出差异表达的干扰素（IFN）仅抗病毒基因，以探讨IFNα抗病毒蛋白的表达与HBV复制的关系。方法以一定浓度的IFNa处理肝胚瘤细胞株HepG2和HepG2．2．15细胞6h，用cDNAMacroarray分析比较两细胞株IFN仅抗病毒基因表达谱，并筛选出差异表达的IFNa抗病毒基因。将表达HBV核心蛋白（HBc）的质粒DHBc-EGFP转染HepG2细胞，RT-PCR法分析HBc对IFN仅抗病毒基因表达的影响。将表达抗黏病毒A蛋白（MxA）的表达质粒pcDNA3．1Flag-MxA转染HepG2．2．15，以酶联免疫吸附试验、Dotblot、Southernblot等方法分别检测HepG2．2．15细胞表达释放的HBsAg与HBeAg、细胞外HBVDNA和细胞内HBVDNA复制中间体（松弛环状DNA、双股线性DNA），以判断HBV复制情况。两组间数据比较采用t检验，组间不同时间点数据比较采用单因素方差分析。结果cDNAMacroarray分析显示HepG2和HepG2．2．15细胞的抗病毒基因表达谱具有差异性：IFNa抗病毒基因中干扰素诱导跨膜蛋白（IFITM）1、IFITM2、IFITM3、RING4等在HepG2．2．15细胞的表达被部分抑制，而重要的抗病毒蛋白MxA表达被完全抑制。HBc转染组细胞中MxAmRNA表达的相对水平为0．31±0．05，低于空白对照组的0．74±0．04，差异有统计学意义，P〈0．05。MxA蛋白转染HepG2．2．15细胞48、72h后，MxA转染组细胞上清液中HBsAg的S／CO值分别为1．42±0．21和1．58±0．18，HBeAg的s／co值为1．44±0．14和2．28±0．24，而空白对照组细胞上清液中HBsAg的S／CO值为1．92±0．19和2．79±0．25，HBeAg的S／CO值为2．31±0．46和3．37±0．29，两组细胞上清液中HBV抗原的s／CO值差异均有统计学意义，P值均〈0．05。细胞外HBVDNA、胞内HBV复制中间体DNA均无明显变化。结论HBV及其抗原成分的复制和表达影响着IFNa抗病毒蛋白的表达；HBV通过抑制IFNd抗病毒蛋白的表达而发挥拮抗IFNa的抗病毒活
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