摘要：目的观察细胞外信号调节激酶信号通路（MEK）抑制剂对人胰腺癌细胞生长及细胞周期相关的抑癌基因表达的影响。方法培养人胰腺癌细胞系CFPACl、PANCl和MiaPaCa2，应用50p,mol／L的MEK抑制剂PD98059处理细胞24h，四甲基偶氮唑蓝（mTr）法检测细胞增殖，流式细胞仪分析细胞周期，实时定量PCR法检测p16^INK4a、p21WAF1和p27^KIP1 mRNA的表达，蛋白质印迹法检测DNA甲基化酶（Dnmt）1、3a和3b表达，甲基化特异性PCR（MSP）分析p16^INK4a基因启动子甲基化状况。结果PD98059处理24h后，CFPACI、PANCl和MiaPaCa2细胞的增殖抑制率分别为69％、78％和45％；Co／Gl期细胞比例分别从（68．214-0．73）％、（56．54±0．68）％、（54．894±0．79）％增加到（80．37±0．65）％、（72．05±0．52）％、（79．21±0．93）％（P值均〈0．05）；S期和G2／M期细胞比例相应减少。PD98059处理后，CFPACl、PANCl细胞p27^KIP1、p21^WAF1和p16^INK4a mRNA表达增加，Dnmtl和Dnmt3b蛋白表达减少；p16^INK4a‰启动子甲基化状态被去除。而MiaPaCa2细胞仅p27^KIP1 mRNA表达增加；p21^WAF1、p16^INK4a mRNA和Dnmt表达均无明显变化。结论MEK通路抑制剂可能通过下调DNA甲基化酶、上调细胞周期相关抑癌基因表达而抑制胰腺癌细胞周期进展和细胞增殖。
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